2025年3月11日 星期二

台大 陳彥榮 生化科技學系- 幹細胞與再生醫學研究室


系上網頁怪怪的,就先用這個吧!
https://homepage.ntu.edu.tw/~edchern
Key words: 幹細胞與再生醫學 細胞治療 癌症幹細胞 癌幹細胞





陳彥榮 Edward Chern 副教授    
國立臺灣大學 生化科技學系  幹細胞與再生醫學研究室 


學歷
日本東京大學  理學院 生物化學研究所  2003/04 ~ 2009/01  博 士
國立台灣大學  農業化學研究所生物工業組  1999/09 ~ 2001/06  碩 士
國立台灣大學  農業化學系農產製造組  1996/09 ~ 1999/06  學 士
系所網頁:[系所網頁]


本研究室主要研究方向

A.癌症幹細胞與分化療法之開發
癌症幹細胞 ( cancer stem cell ) 被視為腫瘤形成主要之細胞族群,此族群約佔腫瘤細胞數量之百分之一。此類細胞具有腫瘤之惡質性,包含抗藥能力,轉移能力與緩慢之細胞週期。因此,在傳統的化療下,雖然可以針對分化後之一般癌細胞進行撲殺,卻無法消除癌幹細胞。因此,癌幹細胞被認為是腫瘤再度復發的主因。因此,本研究是針對癌幹細胞之幹細胞特性維持之分子機制進行探討,企圖找出破壞維持幹細胞特性之調控機制,並透過透過小分子與特定中草藥成分來驅使癌幹細胞分化至對化療敏感之一般癌細胞。​​​

B. 細胞治療與再生醫學
藥物的發展從小分子藥物開始,然而因為市場競爭,藥廠開始發展抗體藥物等蛋白質藥物。最近隨著生化科技演進,藥物發展開始走向細胞療法與基因治療,台灣衛福部也於 2018 年九月,通過細胞治療之特管辦法,正式宣告細胞治療在台灣的啟動。例如 CAR-T 或是相關幹細胞製劑。本研究室以幹細胞為細胞治療之研究標的,發展以人類誘導式多能幹細胞與間葉幹細胞之分離,分化與基因編輯之細胞工程。目前我們開發由誘導式多能幹細胞分化至間葉幹細胞,此過程可以獲得高活性之間葉幹細胞。此外,我們也針對間葉幹細胞之應用:例如免疫調節,肝纖維化治療進行探討。然而,於再生醫學領域之應用,本研究室也參與再生醫療團隊,利用間葉幹細胞進行氣管再生之人造氣管之開發。

C. 產業導向之細胞工程技術開發
蛋白質藥物,例如抗體,凝血因子與生長因子,常利用哺乳類細胞進行生產,因此,高效能高產量之細胞將會核心關鍵技術。利用基因編輯技術,基因調節等技術來改質細胞特性朝向生產品質穩定與高產量之細胞品系或是特定功能幹細胞。將來可用於醫藥品,保健品與醫美細胞應用產業。


主要經歷
國立臺灣大學 生化科技學系 副教授 (2018/08 ~ now)
國立臺灣大學 生化科技學系 助理教授 (2010/08 ~ 2018/07)
東京大學 分子細胞生物學研究所 協力共同研究員 (2010/08 ~ 2012/04)
東京大學 分子細胞生物學研究所 博士後研究員 (2008/04 ~ 2010/07)


研究室成員
醫師研究員  趙曉梅 MD/PhD
博士班  張博翔 余星億 石政弘 黃朝暘 趙明煜
碩士班  陳宥銓 高祥薪 黃揚哲 吳宛庭 林姿芳 郭汝子 許立頎
大學部  趙明誠 范宏綦 鄭凱云 張原豪 黃柏勝 林芳瑜 盧彥丞


業績
1)  Chao YC, Hong YJ, Lee CY, Zhuang SC, Wu MT, Lee YY, Lee HY, He YS, Yu HY, Huang YZ, Chern E*, Jiang HR*. NanoMuscle: Controllable Contraction and Extension of Mechanically Interlocked DNA Origami. Nanoscale 2019 Accepted (SCI, *corresponding author)​​
2) Chao HM, Chern E*. Patient-derived induced pluripotent stem cells for models of cancer and cancer stem cell research. Journal of the Formosan Medical Association 2018, 117(12):1046-1057 (SCI, *corresponding author)
3) Chou MJ, Yu HY, Hsia RJ, Chen YH, Hung TT, Chao HM, Chern E*, Huang YY*. Highly efficient Intracellular protein delivery by cationic polyethyleneimine-modified gelatin nanoparticle. materials 2018, 11(2), 301 (SCI, *corresponding author)
4) Chang PH, Sekine K, Chao HM, Hsu Sh*, Chern E *. Chitosan promotes cancer progression and stem cell properties in association with Wnt signaling in colon and hepatocellular carcinoma cells. Scientific Reports. 2017; Apr 3;8:45751. (SCI, *corresponding author)
5) Chao HM, Huang HX, Chang PH, Tseng KC, Miyajima A, Chern E*. Y-box binding protein-1 promotes hepatocellular carcinoma-initiating cell progression and tumorigenesis via Wnt/β-catenin pathway. Oncotarget. 2017;10;8(2):2604-2616 (SCI, *corresponding author)
6) Kido T, Koui Y, Suzuki K, Kobayashi A, Miura Y, Chern EY, Tanaka M, Miyajima A. CPM is a useful cell surface marker to isolate expandable bi-potential liver progenitor cells derived from human iPS cells. Stem Cell Reports. 2015; 5: 1-8 (SCI)
7) Hirose Y, Saijou E, Sugano Y, Takeshita F, Nishimura S, Nonaka H, Chen YR (Chern EY), Sekine K, Kido T, Nakamura T, Kato S, Kanke T, Nakamura K, Nagai R, Ochiya T, Miyajima A. Inhibition of Stabilin-2 elevates circulating hyaluronic acid levels and prevents tumor metastasis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012; 109(11): 4263-8. (SCI)
8) Chen YR (Chern E), Sekine K, Nakamura K, Yanai H, Tanaka M, Miyajima A. Y-box binding protein-1 down-regulates expression of carbamoyl phosphate synthetase-I by suppressing CCAAT enhancer-binding protein-alpha function in mice. Gastroenterology. 2009; 137(1): 330-40. (SCI)
9) Sekine K, Chen YR (Chern E), Kojima N, Ogata K, Fukamizu A, Miyajima A. Foxo1 links insulin signaling to C/EBPα and regulates gluconeogenesis during liver development. The EMBO journal. 2007; 26(15): 3607-15. (SCI)
10) Huang CL, Chen YR (Chern E), Liu WH. Production of androstenones from phytosterol by mutants of Mycobacterium sp. Enzyme and microbial technology. 2006; 39(2): 296-300. (SCI)
11) Chen YR (Chern E), Huang HH, Cheng YF, Tang TY, Liu WH. Expression of a cholesterol oxidase gene from Arthrobacter simplex in Escherichia coli and Pichia pastoris. Enzyme and microbial technology. 2006; 39(4): 854-60. (SCI)





2012年12月3日 星期一

[科普] 反轉細胞命運——誘導式多能性幹細胞技術的突破


http://www.lihpao.com/?action-viewnews-itemid-124381

反轉細胞命運——誘導式多能性幹細胞技術的突破


■科學月刊
■ 陳彥榮
(任教台灣大學生化科技學系)
周成功
(任教長庚大學生物醫學系 )


戈登與山中的研究,推翻過去認為已分化細胞命運決定的路徑,細胞能再度初始化,對再生醫學及生技產業帶來深遠的影響。 


隨著胚胎的發育,細胞在分化後將組成不同的組織,在生物體中各司其職。然而,分化後的細胞是否有可能再被初始化,直接轉變成多功能性的幹細胞呢?英國科學家約翰.戈登和日本科學家山中伸彌的研究,證實了細胞可以被重新編排,顛覆了過去人類對細胞命運的認知。
戈登與山中曾因為他們在此研究領域中開創性的貢獻,一起獲得2009年的拉斯克獎。拉斯克獎的得主中,至少有半數以上後來也都獲得了諾貝爾獎。果真不出大家所料,戈登與山中教授今年再度共同成為2012年諾貝爾生理醫學獎得主。 
戈登出生於1933年,在英國接受了完整的精英教育。他中學唸的是1440年創校的伊頓公學。當時,他的在校成績並不出色,生物科在250位同級生中名列最後。他中學導師給他的評語是:我想戈登希望未來成為一位科學家,但從他目前的表現看來,這似乎是個不可能的任務! 
中學畢業後,戈登進入牛津大學專攻古典文學,但並沒有忘懷成為科學家的夢想。隨後,他轉到動物系,1961年得到動物學的博士學位。接著到美國加州理工學院,做了一年有關細菌遺傳學的博士後研究。1962年,戈登回到英國牛津大學動物系任教,並於1971轉至劍橋大學任教迄今。 
戈登在唸博士期間,對細胞核在青蛙胚胎發育過程中扮演的角色就有濃厚的興趣。這其實是實驗胚胎學的一個核心問題。我們都知道,受精卵不僅可以從一個細胞發育成由一百多兆個細胞組成的個體,在細胞分裂增生的發育過程中,另外還有一套精緻的分化程式同時展開:從看似完全相同的胚胎細胞,逐漸分化成皮膚、神經、肌肉等結構、功能各異的細胞,組成特定的器官。

(全文見科學月刊2012年十二月號封面故事-諾貝爾獎特別報導)

2012年12月2日 星期日

大學推甄,個人申請入學 - 小小科學家

大學申請與推甄制度從開始到現在應該也有十多年。在這幾年,許多大學也把重心放在這個制度上。對大學來說,最大的優點就是可以收到「比較了解、比較主動又有興趣」科系的學生之外,另一方面也可以壓縮指考名額,來提高科系指考分數與排名。


申請制度所評價的,除了成績之外,可能會包含許多面相。但是像我是從一個沒有多大資源的家庭長大,學校也沒有多少資源給我。我想如果我當初想要申請,可能對我來說一點優勢也沒有。我猜很多學生也是如此。

現在,不管是明星高中或是一般高中,學校多半希望替學生爭取相關資源,來讓學生的「資歷」「業績」可以好看一些。

一些高中生的備審資料來看,大概可以看到幾個「有利」備審的資料。

1. 成績單
2. 校內排名獎狀
3. 社團經驗
4. 志工
5. 參與研究專題
6. 國際科賽經驗
7. 英文檢定
8. 海外交流
9. 其他

如果是一個有資源的人家,的確可以很容易讓自己的業績琳琅滿目。這也沒有不好,因為每個家庭如果經濟上許可,似乎也會讓自家的小孩有更多的經驗。

我相信還是很多高中生沒有辦法有這樣的資源,於是「繁星」或是「拼指考」就是另一個管道。但如果讓自己多一個個人申請的機會,那應該對自己來說除了多一次闖關的機會外,在個人的經驗值(將來總是會面試)上可以加值。

我想,剛剛提到的 1234項,如果有實力和有經驗,應該是比較容易辦到。也是最基本。你可能會抱怨說,成績好就是強者,幹嘛還要 456789項。但是就我觀察,除非你是頂級,不然很容易遇到跟你相仿成績的強者,這時候 456789 就可能會讓考官有參考依據。

我想給沒有資源的小孩一些建議。

備審資料是想要看你做事情的態度

事實上這些經驗固然看起來很好,但是也不是機會人人都有,而且,這些機會也不見得符合你,也不見得能看出你的特色。

看備審資料吸引我的,是學生對於一些事物的觀察力和想法。這個事物,你可以是一個研究題目,也可以是你周遭的觀察。當你觀察後,用你的想法和知識去整理成一個報告。

我記得 google 有個廣告(如下)。也許你比較不可能去做類似的事情,因為也是需要花一筆錢,也可能需要有經驗的人指導。但是他是一個「觀察周遭」事物的一個好的研究態度。








在大學其實是訓練你學會用科學的做事方法,大學老師們也是透過這樣的科學訓練才成為老師。也因此,當你有這樣的特質,不妨去觀察四周事物,然後整理一下,他就會成為你自己的故事。

例如很生活化的一些題目,像是天然殺蟲劑,趨蟲的開發比較。樂透號碼選擇的心理分析..... 。從中去查資料,去找師長討論。自然而然就會有一個低成本但是有去的研究報告來當做備審資料。

這也可以反應你對於一些事物觀察的能力。

你會說你沒有思考的創意怎麼辦?培養創意就是從練習開始,你現在沒有創意,不代表你沒有辦法沒有創意。我在自己寫的書中也有提到,當你透過批判和不滿,和同學互相激辯,有時就會刺激你自己,就會有機會有些特殊的想法。




2012年11月30日 星期五

這是來自 facebook 上的分享,應該是林明進老師的文章。

第一句話真是熱血,但也是值得發省。很多人在選志願的時候,大概只有看到台灣的現狀,這固然合理也正確,但也不要忘記了世界這個舞台。





哈佛小子啤酒藍 建中一叟 101.11.29

「臺灣醫師一年一千多人,科學家可能只有一二人。」
啤酒藍說服出身澎湖望族的父親,全身投入理論數學。
個兒精簡的他,放棄唾手可得的臺大醫科與臺大電機。
小巨人的果敢,放長百年建中才子們緜遠堅定的身影。

十七、八年前接建中樂旗隊班,那個年代樂旗隊正夯。
建中小駝客學業若不是班上前十名,沒資格參加遴選。
樂旗隊有百來人,二三類各有一班,一類則散居各班。
我帶二類組,生物名師孫老師帶三類組,教官是陸健。

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第一次見到啤酒藍,印象很深,他個兒小,一臉稚氣。
不久後知道他吹長號,俗稱伸縮喇叭,總是排在前頭。
剛毅的眼神,穿透力強,伸縮有力像劃出的刀削麵條。
個頭小趨步如飛,自信如虎,肩胛骨威猛地一起一落。
不似建中人優哉慢哉的浪漫節奏,當時他只有十四歲。
連跳兩級,原本該是國二生,那件灰藍夾克太寬綽了。
跳級讓他榮耀,也讓他困擾,生活細節總是格格不入。
課堂上該笑的時候不笑,沒人笑時,他撲嗤撲嗤猛笑。
拖著數學天才的名號往前闖,他很後悔貼上那個標籤。
來巍巍紅樓後,他告訴我,這三年說什麼再也不跳了。

◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎

進不了數理資優班,失望了,他要好好玩他的樂旗隊。
真正的菁英被拒於資優之外,資賦優異餒了,他懊惱。
奔走多回,礙於資優法規,他只好用自己的方式卓越。
自己慢慢偉大,沒事有事他都在活動中心樂旗團練室。

一個人自得其樂地一伸一縮,他抓住長號的音色律動。
自己扮演強者吹鼓吹,自己也扮演隱士悠悠嘯傲山林。
宣鳴他的醇厚高貴,高吭激越他內心豪氣干雲的不平。
在舒緩的旋律中,他能加重展現長號威嚴莊重的神韻。
在快速的旋律中,他也能偶然演奏出靈活調皮的忘我。
強奏聲起──宏亮的時候宏亮,輝煌的時候輝煌。
弱奏音下──圓潤的時候圓潤,柔和的時候柔和。
至於一鳴驚人,他要在獨唱最高枝時才籟向天際。

當認證的資優生偕手競逐在醫科電機的熱門浪潮。
念茲在茲他堅信,做他的科學夢,他是數學天才。
長號是他的出口,一伸一縮就是收放之間的進退。
我這樣對著他說:「要做天才夢,別戀資優情。」

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有一回作文:「一個小人物的故事」,他離題了。
全以邏輯推論,建構小人物的成分、特質、價值。
老夫把他找來。
──「啤酒藍,這一篇你全離題了!」
我嚴肅地說。指著批紅了的稿紙。
──「這篇只能給你工本費『C+』!」
他笑苦了。手一逕摸摸頭。
老夫換一張臉給他看。
──「啤酒藍,你的推理縝密,超乎我的想像。」
──「這一篇最後我給你『A+』。」
──「從文字的密度和特出的思維看,你是個天才。」
他笑開了。手還是摸摸頭。

國文老師發現數學天才。他很吃驚。
作文可以感覺數學潛能。我真天才。

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當年聯考數學成績優異改唸台大數學的樂旗隊員說。
「我憑著大考數學90幾分,旋轉門改入臺大數學系。」
「他沒事就喝啤酒,沒看他讀書,總是班上第一名。」
「楊教授的課讀得半死,經常都是60分低空飛過。」
「別人當得一屁股,他老神在在就是100分給你看。」
「跟他同班很受傷,大學生活都是黑白的……。」
「年紀比你少那麼多,分數比你多那麼多……。」

──教授說:「你是天才,可以提早畢業進研究所。」
──啤酒藍說:「我不跳級,我要享受完整的大學生活。」

這位謙稱經常低空飛過的樂旗隊學生,很快考上了精算師。

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2003年二月啤酒藍,獲得哈佛理論數學博士班全額獎學金。
打敗大陸日韓高手,取得只開放三個外籍名額的入學許可。
當年資優跳級再跳級,求學路上他並沒有太多喜悅。
當年GRE檢測,獲得2400高分,他也只是淡淡地笑。
他曾經說──
「我是靠著自修和少數老師指導,才有今天的成就。」
「求學過程因為跳級、資優、傑出,常遭他人排擠。」
「我最感慨在我最青春洋溢的時候,被數資班拒收。」
「臺灣的反精英教育環境,對我不聞不問,很難忘。」
「雖是一葉扁舟,取得博士學位,仍願意返臺貢獻。」

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「這一生我只做『科學家』這個夢!」
他高二的週記這麼寫的。

2003年以前,十五年來臺灣第一人再入哈佛理論數學。
進入哈佛理論數學博士班,他要完成十五歲立下的夢想。

他自修法文、德文,鑽研深奧的數學領域,深造有得。
以國內鮮有人專攻的「代數數論」作為論文研究主題。
寫成一篇厚達兩百六十幾頁的碩士論文,令師生咋舌。
臺大數學研究所陳其誠教授在口考完畢後激昂地說:
「藍凱文畢業後,我就不收學生了……」

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他的父親經營航運有成,問藍凱文要不要回來接祖業?
「我想當科學家。」啤酒藍不改初衷。
藍爸爸說:
「藍凱文現在受聘在美國普林斯頓大學當數學教授。」
「從小就有數學天賦,沒上過補習班,數學卻一直跳級。」
「天資加上努力,跳級資優,讀書路上他沒有任何僥倖。」
「GRE考高分,那是他花二個月的時間整本背下的成果。

簡單講完話,他露出靦腆的微笑。那是做父親永遠的微笑。
「林老師,凱文說到你家喝很多的麒麟啤酒,是真還是假?
「不是假的!同學足不成步,他挺著他的小肚腩喝不醉他!

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啤酒藍在建中、在臺大、在哈佛、在普林斯頓都沒人這樣說
藍教授本人也沒聽過,這是我的老婆、他的師母取的。
只是隱密地流通於我們夫妻之間。天下只有兩人知情。
因為樂旗隊班讀大學期間,曾經來寒舍小吃大酌一頓。
凱文喝了麒麟最大桶裝的啤酒一桶,因尊之為啤酒藍。

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長號悠悠,那手臂特短個子特小的啤酒肚,都是吹出來的。
如果藍凱文短期內沒有回音?我們得用心研究研究。
不是非思不可普及率仍待努力,要說對不起。
就是老夫文章太差,那跟大家先道個歉存著。

澎湖不是只有出產潘安邦的外婆灣。
當年,還有一位數學天才從澎湖來。

建中一叟 101.11.29

2012年10月19日 星期五

[新聞] 幹細胞再程序化 助再生醫學



幹細胞再程序化 助再生醫學
【國內醫藥】2012-10-08  21:21:10
(中央社記者許秩維台北8日電)台灣大學生化科技系助理教授陳彥榮今天表示,細胞再程序化研究對再生醫學發展有重要貢獻,可能成為個體化治療的最好模式。

2012年諾貝爾醫學獎今天揭曉,得獎者為日本籍山中伸彌和英國籍的古爾登(John B. Gurdon)。50歲的山中伸彌將特定的4個基因放進皮膚細胞內,製出可變化成心臟筋肉、神經等各種細胞的全新誘導多能幹細胞(iPS細胞),創全球首例。

曾經在日本執行人類iPS細胞研究的台大生化科技學系助理教授陳彥榮表示,山中教授早年便開始針對胚胎幹細胞如何保有強力幹細胞特性做了許多研究。

陳彥榮說,在當初國際研究極為競爭的情況下,在iPS細胞發現前一刻,山中教授的研究室只有少數專職人員知道這項偉大的計畫,所有的學生、助理都不知道自己的實驗室正在做驚天動地的iPS細胞,直到「細胞」雜誌登出這項偉大的研究成果。

2012年10月8日 星期一

日本山中伸彌教授 ips 細胞獲獎得諾貝爾獎


<ノーベル賞>医学生理学賞に山中伸弥・京大教授

毎日新聞 10月8日(月)18時39分配信
<ノーベル賞>医学生理学賞に山中伸弥・京大教授
拡大写真
研究所の前で笑顔を見せる京都大iPS細胞研究所の山中伸弥所長=京都大iPS細胞研究所で2012年10月7日、幾島健太郎撮影
 スウェーデンのカロリンスカ研究所は8日、12年のノーベル医学生理学賞を、京都大iPS細胞研究所長の山中伸弥教授(50)と、英ケンブリッジ大のジョン・ガードン博士に授与すると発表した。

【日本人ノーベル賞の軌跡】初受賞の湯川秀樹氏から振り返る

 山中教授は、皮膚細胞に4種類の遺伝子を入れることで、あらゆる組織や臓器に分化する能力と高い増殖能力を持つ「人工多能性幹細胞(iPS細胞)」を作り出した。拒絶反応のない再生医療や難病の仕組み解明、新薬の開発など、医療全般での応用が期待される。最初の成果が米科学誌に掲載されてから6年あまりという異例のスピード受賞だ。

 日本人の受賞は10年の鈴木章・北海道大名誉教授と根岸英一・米パデュー大特別教授の化学賞に続く快挙で、医学生理学賞の受賞は1987年の利根川進・米マサチューセッツ工科大教授以来2人目。今回の受賞で日本人の受賞者は、米国籍の南部陽一郎氏=08年物理学賞=を含め19人(医学生理学賞2、物理学賞7、化学賞7、文学賞2、平和賞1)となる。授賞式は12月10日にストックホルムで開かれ、賞金800万スウェーデン・クローナ(約9800万円)が贈られる。

 ヒトなど有性生殖を行う動物は、1個の受精卵から体のあらゆる細胞に分化する。従来、一度分化した細胞は、未分化の状態に戻ることはないと考えられてきた。

 山中氏らは、受精卵から作る胚性幹細胞(ES細胞)や、受精させていない卵子の中で働く24種類の遺伝子を特定。06年8月、おとなのマウスの皮膚細胞にわずか四つの遺伝子を組み込んで細胞を「初期化」し、ES細胞とほぼ同じ多能性と増殖能力を持つ細胞に変化させたと発表。人工多能性幹細胞(iPS細胞)と名付けた。07年11月には、同様の手法でヒトの皮膚細胞からiPS細胞を作ったことも報告した。